Тенденции развития изоляторного оборудования
Короткий ответ: Изоляторные технологии распространяются на малосерийные процессы, включая производство препаратов клеточной и генной терапии. Автоматизация, роботизация и одноразовые камеры снижают число вмешательств, ускоряют переналадку и позволяют поддерживать асептические условия при меньших требованиях к фоновому чистому помещению.
2021-12-02 · White papers
Применение изоляторов в асептическом производстве растёт благодаря способности оборудования защищать продукт и увеличению числа препаратов, требующих асептической обработки. Изолятор представляет собой закрытую систему и может иметь перчатки для ручных вмешательств либо работать без них при полной автоматизации.
Проект новой редакции Приложения 1 GMP ЕС содержит рекомендации по проектированию и очистке изоляторов. По словам Ричарда Денка из SKAN, конструкцию изоляторной системы необходимо оценивать в контексте общей стратегии контроля загрязнения.
Автоматизация внутри изоляторов
Автоматизация дополнительно сокращает участие человека. На INTERPHEX 2021 компания Comecer показала изолятор локализации, интегрированный с асинхронной транспортной платформой SuperTrak Pharma. Индивидуально управляемые транспортные модули повышают производительность при меньшей сложности и занимаемой площади.
Изоляторы давно применяются на крупных автоматизированных линиях асептического розлива и укупорки, но теперь распространяются и на малые объёмы. Роботизация особенно полезна для небольших партий благодаря гибкости и быстрой переналадке.
Модульная платформа Syntegon Versynta FFP использует четырёхосного робота внутри изолятора для перемещения контейнеров при розливе асептических или высокоактивных жидких продуктов и обрабатывает до 3600 контейнеров в час. Воздушный поток организован так, чтобы первичный воздух — чистый однонаправленный поток от HEPA-фильтра — беспрепятственно достигал открытых контейнеров.
Versynta microBatch — автоматизированная бесперчаточная ячейка в изоляторе для партий производительностью 120–500 контейнеров в час. Систему разрабатывали совместно с Vetter с планируемым выводом на рынок в 2022 году.
Изоляторы для клеточной и генной терапии
Развитие лекарственных препаратов передовой терапии стимулирует создание оборудования для клеточной и генной терапии (CGT). Первоначально малые объёмы обрабатывали вручную в боксах биологической безопасности, однако новые системы позволяют закрыть и автоматизировать процесс.
Боксы требуют меньших первоначальных вложений, но несут более высокий риск микробного и перекрёстного загрязнения и должны размещаться в чистом помещении класса B. Закрытые изоляторы снижают риск и могут работать в фоне класса C или D, сокращая капитальные и энергетические затраты.
Менее строгий класс фонового помещения также уменьшает потребность в СИЗ, повышает удобство операторов и сокращает экологическую нагрузку от их утилизации. По словам Мэтта Приддена из Extract Technology, спрос на изоляторы для ATMP растёт из-за преимуществ в безопасности и требований Приложения 1; среда класса A внутри изолятора считается решением с наименьшим риском для стерильности.
Компания Cellectis применила специально разработанные четырёхкамерные изоляторы для всех стадий производства аллогенных универсальных CAR-T-клеток UCART. Операторы выполняют ручные операции через перчаточные порты, а отдельный изолятор обеспечивает автоматический розлив и укупорку флаконов. Выбор изоляторов вместо боксов повысил гарантию качества и позволил сохранять асептические условия на всём протяжении процесса.
Модульный изолятор SKAN Cellana предназначен для GMP-производства ATMP и допускает интеграцию разных технологических модулей и систем розлива. В нём используются обеззараживание SKANfog, каталитическое разложение перекиси водорода и однонаправленный поток воздуха класса A с HEPA-фильтрацией приточного и вытяжного воздуха, что позволяет работать с вирусными векторами и высокоактивными соединениями.
После приобретения Extract Technology группой Dec модульная система для клеточной терапии сохранила возможность конфигурации камер переноса, центрифугирования и обработки в единую среду класса A с обеззараживанием парами перекиси водорода.
Стыковочные инкубаторы подключают и отключают по мере необходимости, поддерживая параллельную обработку нескольких клеточных культур. В изолятор можно интегрировать оборудование конкретного заказчика. Подобные системы применяются для аллогенной трансплантации стволовых клеток и подходят для аутологичных процессов.
Comecer предлагает автономные рабочие станции для манипуляций с клетками и их инкубации в условиях GMP, а также стыковочные инкубаторы с интерфейсом Flexy. Модульность облегчает адаптацию и масштабирование. Партнёрство Comecer и G-CON объединило предварительно квалифицированные закрытые асептические системы CGT со сборными чистыми помещениями POD.
Одноразовые изоляторы
ILC Dover перенесла технологию одноразовых гибких оболочек в асептическую область, представив SoloPURE. Закрытая среда класса A предназначена для асептических операций и малосерийного розлива и укупорки флаконов.
Компактная камера имеет перчаточные порты с обеих сторон. Перед применением одноразовую оболочку подвергают гамма-облучению; при необходимости её можно стерилизовать на месте парами перекиси водорода. Отказ от очистки и её валидации ускоряет переход между продуктами.
Литература
В статье использованы публикации Pharmaceutical Technology о стратегии контроля загрязнения, роботизации и предприятии Cellectis; проект Приложения 1 GMP ЕС; материалы Syntegon, SKAN, Dec Group, Comecer и ILC Dover за 2020–2021 годы.