Высокий уровень локализации при лиофилизации
Короткий ответ: Одноразовые гибкие изоляторы позволяют модернизировать лиофилизаторы, защищая продукт, операторов и окружающую среду при загрузке, разгрузке и нештатных событиях. Такие системы улучшают эргономику, сокращают объём очистки и её валидации и обходятся дешевле традиционных жёсткостенных решений.
· White papers
Расширение применения лиофилизации и усложнение соответствующих процессов требуют надёжно защищать персонал при работе с высокоактивными ингредиентами, сохранять качество продукции и предотвращать загрязнение.
При работе как с небольшими исследовательскими, так и с крупными производственными лиофилизаторами необходимо безопасно перемещать флаконы и лотки, снижать физическую нагрузку на персонал, риск воздействия продукта и вероятность его потери. Традиционные RABS и жёсткостенные изоляторы дороги; кроме того, для перемещения лотков часто требуется несколько операторов, вынужденных работать в неудобных позах.
Одноразовые системы позволяют решить эти задачи и относительно просто дооснастить средствами локализации уже установленное оборудование. На вебинаре ILC Dover были представлены решения для лиофилизации и других процессов, демонстрирующие адаптивность, безопасность и производительность одноразовых систем. Сопоставление типовых затрат показало экономические преимущества гибких решений ILC Dover перед более дорогими традиционными системами.
Экономические и эргономические преимущества одноразовых систем
За последние 20 лет заметно выросло число высокоактивных препаратов. В результате увеличился спрос на доступные системы локализации, которые можно адаптировать к уже установленному оборудованию, в том числе к лиофилизаторам.
Одноразовые гибкие системы локализации уже подтвердили свою эффективность в фармацевтическом и биофармацевтическом производстве и легко адаптируются к лиофилизации. Из-за высокой стоимости и ограниченной адаптируемости традиционных изоляторов многие компании откладывали их приобретение и продолжали полагаться на СИЗ. Однако в иерархии мер управления риском СИЗ — последняя линия защиты, а не основное решение. Одноразовый изолятор служит инженерной мерой контроля и позволяет привести процесс в соответствие с современным уровнем техники и лучшими производственными практиками.
Универсальной конструкции для всех операций лиофилизации не существует. Изоляторы для небольших исследовательских установок, средних систем выпуска клинических партий и крупных коммерческих лиофилизаторов должны отвечать разным требованиям. Помимо загрузки и выгрузки множества лотков с хрупкими флаконами, необходимо учитывать нештатные события: флакон может опрокинуться или разбиться, а пробка — сместиться. Такие ситуации существенно повышают риск воздействия и усложняют очистку. Средства безопасности одноразового изолятора должны обеспечивать полную защиту и при подобных отклонениях от нормального режима.
Использование изоляторов для защиты продукции, операторов и окружающей среды
При работе с высокоактивными продуктами, особенно при лиофилизации порошков в больших количествах, локализация необходима. Разбитые флаконы и ошибки при передаче продукта создают риск перекрёстной контаминации, воздействия на персонал и загрязнения производственной среды. Как стационарные, так и одноразовые изоляторы защищают продукт от загрязнения перед лиофилизацией, а после сушки предотвращают воздействие переносимых по воздуху частиц HPAPI на операторов и окружающую среду. При этом интеграция эффективной системы локализации с лиофилизатором связана с рядом технических задач.
Основные задачи при выборе решения с высоким уровнем локализации:
Интеграция системы с лиофилизатором без необходимости повторной квалификации оборудования.
Удобное открывание и закрывание двери лиофилизатора во время работы.
Эргономичный доступ ко всем рядам лотков и безопасное обращение с продуктом.
Организация эффективной передачи продукта в локализованную зону и из неё.
Масштабирование систем локализации для лиофилизаторов разных размеров.
Примеры решений для лиофилизаторов и конструкция изоляторов
Ниже рассмотрены примеры гибких систем высокой локализации и способы их интеграции с лиофилизаторами и прилегающими рабочими зонами.
При проектировании одноразовых гибких систем локализации для лиофилизации ключевыми факторами являются безопасность и эргономика. Локализация в этих изоляторах главным образом обеспечивается контролем давления: положительным на стадии загрузки и отрицательным на стадии разгрузки. Систему необходимо проектировать так, чтобы оператор мог эргономично работать в течение длительного времени. Стационарные изоляторы с жёсткими стенками часто создают эргономические проблемы и требуют значительных затрат на обслуживание. Различия в телосложении операторов при неудобной эргономике приводят к ошибкам процесса и травмам.
Одноразовые изоляторы дают дополнительные эргономические преимущества. Гибкая стенка в зоне перчаточных портов облегчает движения, а эластичные поддерживающие элементы позволяют оболочке перемещаться вместе с оператором. При расположении оператора под углом 90° к лиофилизатору гибкая система обеспечивает удобный доступ к лоткам с высокоактивным продуктом. После кампании оболочку утилизируют, поэтому трудоёмкая очистка не требуется; изменения процесса можно учесть и после ввода системы в эксплуатацию. ILC Dover предлагает гибкие системы локализации для лиофилизации разного масштаба — от небольших исследовательских установок до крупных процессов cGMP, где изолятор должен работать в среде класса A или B.
Для систем одноразового использования ILC Dover предлагает решения для различных задач передачи: гибкие передаточные шлюзы, порты быстрой передачи (RTP) для эффективной передачи материалов в гибкий изолятор и из него, системы «мешок в мешок» (BIBO) для многократной передачи крупных материалов, разделённые дисковые клапаны для асептической передачи небольших количеств материалов и систему BETA Bag для передачи крупных объёмов материалов в асептической среде.
Снижение валидации очистки и экономия затрат
Одноразовую систему нередко считают более дорогой, чем традиционный изолятор. На практике её стоимость значительно ниже стоимости стационарной жёсткостенной системы, а в долгосрочной эксплуатации она обеспечивает эффективную локализацию при меньших сопутствующих затратах.
Сокращение продолжительности и стоимости очистки по сравнению с многоразовыми системами
Отсутствие необходимости очищать одноразовую оболочку
Отсутствие СОП и валидации очистки для одноразовой оболочки
Заводские испытания целостности гибкой системы
Возможность при необходимости переместить систему
Отсутствие затрат на обслуживание уплотнений и прокладок жёсткого корпуса
Стоимость на 70–80 % ниже стоимости жёсткостенных систем
Эргономичная адаптация к антропометрическим особенностям операторов
Исключение переноса загрязнения из предыдущей производственной кампании
Одноразовые системы не требуют очистки самой гибкой оболочки и соответствующих СОП и валидации; их целостность проверяют на заводе. Они легко перемещаются, не требуют обслуживания уплотнений и прокладок жёсткого корпуса, адаптируются к антропометрическим различиям операторов и исключают перенос загрязнения из предыдущей производственной кампании.