Вебинар: современные решения по локализации процессов производства твёрдых пероральных лекарственных форм (OSD)

Вебинар: современные решения по локализации процессов производства твёрдых пероральных лекарственных форм (OSD)

Расшифровка вебинара

Введение

[Скотт Паттерсон] 0:01

Добро пожаловать на вебинар ILC Dover. Презентация посвящена современным решениям по локализации процессов обращения с низкомолекулярными препаратами в твёрдых пероральных лекарственных формах. Меня зовут Скотт Паттерсон, я ведущий вебинара и вице-президент по технической поддержке ILC Dover. Мы проследим переход от прежней парадигмы локализации — исходного состояния — к целевой концепции, основанной на современных одноразовых гибкоплёночных изоляторах.

Поясню целевую концепцию на примере Coca-Cola. В 1886 году фармацевт Джон Пембертон изобрёл сироп Coca-Cola. Мог ли он предположить, что 135 лет спустя бутылка воды будет стоить дороже его сиропа, смешанного с водой? Во многих магазинах отдельная бутылка воды у кассы стоит столько же, сколько Coca-Cola, или даже больше. Для нашей концепции локализации эта аналогия особенно показательна, если учесть стоимость приготовления воды для инъекций, используемой при очистке, трудозатраты на саму очистку и значительные расходы на утилизацию. Перейдём к теме вебинара.

Изменения в подходах к локализации

[Скотт Паттерсон] 1:16

Подходы к локализации в производстве твёрдых пероральных лекарственных форм меняются. Раньше генеральные планы площадок составляли на 10 или 20 лет, заранее определяя их специализацию. Теперь горизонт производственного планирования во многих случаях не превышает трёх лет, а многопродуктовые площадки всё чаще работают по модели CMO. В рамках такой модели на одной площадке за год могут выпускать до 60 молекул.

Около 10 лет назад эталоном высокой эффективности локализации считалась концентрация 1 мкг/м³, рассчитанная как средневзвешенная по времени (TWA). Сегодня требования к высокоактивным АФИ стали в 10 раз строже: речь идёт уже о 0,1 мкг/м³, причём не как о значении TWA. Если первоначально стратегия локализации была направлена прежде всего на ограничение воздействия на оператора, то теперь она также предусматривает снижение риска перекрёстного загрязнения.

Раньше производство было централизованным и ориентированным на многотоннажный выпуск. Теперь глобальная сеть производственных площадок работает с меньшими сериями и более частыми переналадками, которые необходимо выполнять быстрее и эффективнее. Эту перемену иллюстрируют два изолятора в нижней части слайда: прежнюю концепцию представляет изолятор с жёсткими стенками, будущую — гибкоплёночный изолятор.

Конструкции систем локализации должны быть адаптивными

[Скотт Паттерсон] 3:03

Современные системы локализации должны легко адаптироваться к меняющимся задачам. Справа на слайде приведён анализ консалтинговой компании, специализирующейся на производственных объектах с оборудованием из нержавеющей стали и на объектах, где применяются одноразовые гибкоплёночные изоляторы. Объекты с оборудованием из нержавеющей стали требуют значительных капитальных вложений, а их строительство может занимать до пяти лет. При этом к моменту ввода объект нередко используют не по первоначальному назначению: бизнес-модель успевает измениться, появляются новые молекулы или иные процессы. Кроме того, даже трёхлетние прогнозы продаж в фармацевтической отрасли могут оказаться весьма неточными.

Слева показан реальный проект: заказчик приобрёл гибкую изоляторную систему для взвешивания и дозирования. Однако ещё во время изготовления систему перепроектировали для фасовки АФИ, предназначенного для исследований стабильности. Благодаря современной технологии гибкоплёночных изоляторов систему удалось поставить в срок и без превышения бюджета, что было бы невозможно при использовании традиционной конструкции из нержавеющей стали и стекла.

При традиционном проектировании изоляторов требовался полномасштабный макет: компоновку и размеры следовало определить предельно точно, чтобы избежать существенных затрат и задержек. Стандартные операционные процедуры (СОП) приходилось заранее детально прорабатывать, а размеры и массу материалов и инструментов — точно учитывать для предотвращения эргономических проблем. Но даже тщательно выполненный макет не исключал затруднений, вызванных эргономикой или последующим изменением процесса.

Современный подход: гибкий процесс проектирования

[Скотт Паттерсон] 6:12

Современный подход основан на гибком итеративном проектировании. Например, при разработке системы локализации для таблеточного пресса сначала берут базовую конфигурацию пресса, формируют изолированную рабочую зону, определяют расположение перчаточных портов и добавляют передаточный изолятор для аналитического контроля. Такой итеративный процесс позволяет свести изменения СОП к минимуму и обеспечивает плавный переход от открытых операций к операциям в условиях локализации.

Современную конструкцию можно дорабатывать и после монтажа — например, добавлять или переносить перчаточные порты и рукава для отбора проб. В одном из проектов для устранения проблем с воздушными потоками установили высокопроизводительный статический HEPA-фильтр. Это повысило общую эффективность локализации без существенных затрат и задержек.

Современные гибкие системы локализации

[Скотт Паттерсон] 8:07

В современных гибких системах одну раму можно использовать с двумя изоляторами: для перехода к другому процессу достаточно заменить гибкоплёночную оболочку. Конструкция рамы рассчитана на разные варианты применения, в том числе на системы переноса по принципу bag-in/bag-out, что повышает эффективность локализации. Например, на одной раме можно поочерёдно устанавливать изолятор для взвешивания и дозирования и изолятор для работы с системой ROTAB. Это наглядно демонстрирует универсальность гибкоплёночной изоляторной технологии.

Последовательное соединение изоляторов (Daisy Chain)

[Скотт Паттерсон] 9:13

Концепция Daisy Chain позволяет работать как с одним гибкоплёночным изолятором, так и объединять два или более изоляторов в непрерывную технологическую линию. Каждый изолятор можно спроектировать для конкретной единичной операции, например измельчения или таблетирования, а их последовательное соединение снижает трудозатраты и риски при передаче материала. Такая система повышает эффективность как локализации, так и процесса в целом.

Развёртывание системы локализации по мере необходимости

[Скотт Паттерсон] 9:54

Современная конструкция позволяет развёртывать систему локализации только при необходимости. Например, после дозирования в бутыль изолятор можно снять, а раму компактно сложить и убрать на хранение. Такой подход сокращает объём очистки и освобождает ценное производственное пространство.

Если в конструкцию роликового компактора интегрировать монтажный фланец для системы локализации, оборудование будет готово к работе с высокоактивными веществами. Гибкий изолятор можно устанавливать только на время соответствующих операций, обеспечивая локализацию веществ классов OEB 4 или OEB 5 и дополнительную защиту на критических этапах процесса.

Процесс производства OSD: пример влажной грануляции

[Скотт Паттерсон] 10:38

Гибкие системы локализации можно адаптировать к различным технологическим схемам, включая влажную грануляцию, сухую грануляцию, распылительную сушку и экструзию расплава. Они позволяют изолировать как отдельные единичные операции, так и этапы передачи материала, обеспечивая комплексную защиту на протяжении всего процесса.

Практический пример: сухая грануляция при производстве OSD

[Скотт Паттерсон] 14:57

В этом реальном проекте лаборатории CDMO по разработке лекарственных форм заказчику требовалось расширить возможности работы с высокоактивными АФИ, чтобы увеличить объём продаж и выручку. На внедрение системы локализации и подтверждение её эффективности для новых клиентов отводилось 20 недель.

Стратегия заключалась в модернизации действующего оборудования с применением гибкоплёночных изоляторов. Это позволяло соблюсти срок поставки при минимальном объёме изменений оборудования. Для подтверждения эффективности локализации провели тщательно спланированное испытание с суррогатным веществом по протоколу ISPE SMEPAC; целевой показатель составлял 125 нг/м³.

Практический пример OSD: взвешивание и дозирование

[Скотт Паттерсон] 17:01

При взвешивании и дозировании, включая ручное просеивание АФИ, гибкоплёночный изолятор во всех трёх испытательных прогонах обеспечил концентрацию менее 7 нг/м³.

Практический пример OSD: роликовое компактирование

[Скотт Паттерсон] 17:45

При работе роликового компактора и гранулятора изолятор обеспечил концентрацию менее 14 нг/м³. Результаты показывают, что эффективность локализации зависит от типа процесса, характеристик материала и операций передачи.

Практический пример OSD: инкапсулирование

[Скотт Паттерсон] 19:17

При инкапсулировании гранулированного продукта изолятор обеспечил концентрацию менее 3 нг/м³; в одном случае было зарегистрировано выбросное значение 5 нг/м³. Эти данные подтверждают, что достигаемый уровень локализации зависит от процесса и свойств материала.

Практический пример OSD: результаты и основные выводы

[Скотт Паттерсон] 20:33

По результатам исследования система достигла целевого показателя локализации менее 125 нг/м³. Единственное исключение было зафиксировано на смесителе из-за оставленного открытым соединения; впоследствии недостаток устранили. Проектирование не потребовало изготовления макета, а изменения конструкции гибкого изолятора по отзывам операторов внесли без задержки производства. Средняя стоимость изоляторной системы составила менее $65 000; оборудование потребовало лишь минимальной модернизации, что обеспечило существенную экономию.

Практический пример OSD: переход от исходного состояния к целевому

[Скотт Паттерсон] 23:18

Переход заказчика от исходного состояния к целевому предусматривал замену традиционного оборудования современной технологией гибкоплёночной изоляции, оптимизацию производства и увеличение мощности. Проект позволил избежать капитальных затрат в размере $1,4 млн и продемонстрировал потенциал существенного сокращения эксплуатационных расходов по сравнению с решениями из нержавеющей стали.

Опыт заказчика № 7: эффективная реализация проекта

[Скотт Паттерсон] 25:12

Благодаря гибкоплёночной системе заказчик своевременно вывел продукт на рынок и смог воспользоваться рыночными возможностями. Стоимость поставленной системы составила лишь небольшую часть стоимости изолятора с жёсткими стенками, при этом системы были сопоставимы по эффективности, а объём необходимой очистки существенно сократился.

Опыт заказчика № 2: сокращение капитальных и эксплуатационных затрат

[Скотт Паттерсон] 26:39

В этом проекте удалось существенно сократить капитальные и эксплуатационные затраты. Гибкоплёночная система стоила около $55 000, тогда как стоимость системы с жёсткими стенками составляла приблизительно $725 000. Гибкая система требовала минимальной очистки и лишь незначительной модернизации оборудования, что позволило эффективно организовать производство и быстрее вывести продукт на рынок.