Одноразовые системы для производства HPAPI

Цели

Основная тема конференции — взаимосвязь между обращением с высокоактивными АФИ и применением одноразового оборудования. В программе рассматриваются вопросы GMP и безопасности и приводятся практические примеры. Основные темы: определение требуемого уровня локализации; доступные одноразовые компоненты и решения; требования GMP и ATEX; внедрение одноразового оборудования в фармацевтические процессы; квалификация; стратегии управления рисками.

Предпосылки

Применение одноразового оборудования в биофармацевтическом производстве расширяется уже много лет. Наиболее известны одноразовые мешки, шланги и биореакторы, однако такие решения всё чаще используют и при производстве низкомолекулярных АФИ.

После многолетнего опыта работы с поверхностями из нержавеющей стали, керамики и других сплавов отрасль столкнулась с новыми вопросами совместимости полимеров. Особое значение имеют экстрагируемые и выщелачиваемые вещества. Многие исследования посвящены воздействию водных буферных растворов, но при производстве низкомолекулярных АФИ необходимо учитывать существенно более жёсткие условия, прежде всего контакт с органическими растворителями.

Одноразовое оборудование поставляется готовым к применению и не требует предварительной очистки. Поэтому часть операций, значимых для GMP, переносится на поставщика полимерного оборудования: он должен обеспечить производство в соответствии с GMP, надлежащую упаковку и необходимую документацию. При этом конечная ответственность остаётся за фармацевтическим производителем. Гибкие одноразовые системы требуют более аккуратного обращения, чем прочное оборудование из нержавеющей стали, поэтому особенно важно обучение производственного персонала. Отсутствие очистки после использования остаётся одним из главных преимуществ.

Требования к локализации при производстве и обращении с высокоактивными АФИ не зависят от материала оборудования. Герметичность необходима и для защиты продукта от окружающей среды по требованиям GMP, и для защиты работника от продукта по требованиям охраны труда; обе характеристики должны подтверждаться измерениями. Поскольку гибкое полимерное оборудование легче повредить, необходимо заранее разработать оптимальные сценарии действий при авариях.

Переход к одноразовым системам повышает гибкость производства. Одноразовые изоляторы всё чаще заменяют стационарные — не только для исключения очистки, но и для сокращения времени переналадки.

Программа

Токсикологические основы оценки высокоактивных АФИ: правовые требования к безопасности работников и требования GMP по предотвращению перекрёстного загрязнения; оценка активности и токсичности АФИ и промежуточных продуктов; применение значений по умолчанию, категорий и подходов на основе порога токсикологической значимости (TTC); использование данных производственной гигиены при контроле перекрёстного загрязнения.

Обзор одноразовых систем для мелко- и крупномасштабного производства АФИ: сопоставление этапов производства и доступного оборудования для обработки, разделения, переноса и отбора проб.

Плёнки и обращение с ними по требованиям фармацевтической промышленности: производство, переработка, транспортировка и упаковка; условия чистых помещений; доступные материалы; сочетание сертификации ATEX и GMP; герметизация одноразового оборудования обжатием или сваркой; подтверждение герметичности измерениями SMEPAC.

Практический подход к оценке экстрагируемых и выщелачиваемых веществ: взаимодействие АФИ с одноразовыми материалами и биосовместимость; сертификаты GMP и ISO; разработка исследования L&E; инструменты анализа рисков; промышленная практика и примеры.

Эксплуатация и квалификация материалов

Одноразовое оборудование даёт значительные преимущества в химическом производстве АФИ, но создаёт и ряд сложностей. Типичные противоречия возникают между требованиями производственной среды — соблюдением ATEX и широким диапазоном рабочих давления и температуры — и необходимостью квалифицировать материалы системы. Поскольку часто применяются разные виды полимеров, остаются вопросы, в частности, о надлежащем использовании сертификатов на материалы.

Практические примеры

Holopack: внедрение гибкого одноразового изолятора для открытого взвешивания АФИ; перенос без загрязнения; соотношение требований безопасности и GMP; квалификация; документация поставщика; измерения эффективности локализации.

Hovione: проектирование установки для производства и выпуска высокоактивных АФИ; практические стратегии локализации; квалификация установки и суррогатные испытания; процедуры и обучение.

Lonza: производство конъюгатов антитело–лекарственное средство с одноразовым оборудованием; планировка предприятия; классификация высокоактивных веществ; безопасность и качество; классификация ISO/GMP; каскад давления; преимущества, недостатки и практический опыт; результаты производственно-гигиенических измерений.

Swissfillon: одноразовые системы при окончательном розливе HPAPI; политика в области окружающей среды, здоровья и безопасности; внедрение одноразовых решений в приготовление и окончательный розлив; критерии проектирования, компоновки, преимущества и недостатки.

Докладчики

Стефан Бенкель, Lonza AG, — химик. В BASF PharmaChemikalien GmbH отвечал за крупномасштабное производство нескольких АФИ. В 2007 году перешёл в Lonza, где руководил проектами по АФИ и инвестиционными проектами с акцентом на новые технологии и трансфер технологий. С 2011 года отвечал за производство высокоактивных низкомолекулярных АФИ, а с 2012 года возглавляет производство конъюгатов антитело–лекарственное средство.

Андреас Флюккигер, F. Hoffmann-La Roche AG, — врач по медицине труда, почти 30 лет возглавлявший службу охраны здоровья сотрудников группы Roche. Занимает руководящие должности в национальных и международных организациях, включая Medichem, и участвует в научном комитете ECETOC.

Райнер Глёклер, Swissfillon AG, — микробиолог. С 1990 года работал в Lonza: начинал в исследованиях и разработках, затем руководил проектами и производством. С 2010 года был старшим экспертом по процессам группы MSAT, специализируясь на трансфере технологий и новых технологиях. В марте 2016 года перешёл в Swissfillon на должность руководителя площадки и производства окончательного розлива.

Жорже Геррейру, Hovione Farmaciencia SA, — инженер-химик. Работал технологом на производстве дженериков Hovione в Лиссабоне и на площадке компании в США. После возвращения в Португалию стал ведущим инженером опытного производства, отвечал за выпуск и масштабирование нескольких кампаний АФИ и приобрёл опыт распылительной сушки от лабораторного до промышленного масштаба.

Райнер Николаи, F. Hoffmann-La Roche, — инженер-технолог. Присоединился к Roche в 1998 году как руководитель инженерных проектов. В 2000–2007 годах работал в Evonik Industries, ранее Degussa, руководителем процесса производства особо чистого сырья, затем возглавлял производство и технологии подразделения. С 2007 года вновь работает в Roche над проектами по обращению с высокоактивными веществами.

Андреас Никсдорф, SGS Institut Fresenius GmbH, имеет 16-летний опыт аналитической работы. С 2007 года отвечает за управление проектами фармацевтического клиентского сервиса SGS Institut Fresenius с акцентом на разработку и валидацию методов, а также анализ экстрагируемых и выщелачиваемых веществ.

Петер Пёшль, Holopack® Verpackungstechnik GmbH, изучал технологические процессы с акцентом на жидкости и занимал ряд руководящих должностей. В 2013 году назначен управляющим директором Holopack Packaging Technology — крупнейшего в Европе контрактного производителя, использующего технологию BFS. Также отвечает за внедрение программы эффективности HP².

Виктор Шнидер, Lugaia AG, — инженер, работавший над редукторами для роботов и процессами сварки для фармацевтической промышленности. В 2006 году основал Lugaia, а в 2009 году начал сотрудничество с Optima Packaging. Владеет четырьмя патентами в области локализации и переноса стерильных продуктов.

Харальд Шталь, GEA, три года работал в фармацевтических разработках Schering AG, где занимался асептическим производством пеллет. С 1995 года занимал различные должности в GEA Process Technology; на момент конференции — старший фармацевтический технолог GEA. Опубликовал более 20 работ по различным аспектам фармацевтического производства.